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川芎水煎液对离体蟾蜍论文心功能的影响

发布日期:7个月前 (2019-03-24) / 所属分类:论文网

【摘要】  目的:观察川芎水煎液对蟾蜍离体心脏收缩性、自律性和心输出量的影响。方法:采用八木氏法蛙心灌流标本,分别灌流不同浓度的川芎水煎液。结果:1 μg·ml-1、10 μg·ml-1的川芎水煎液几乎不改变心缩力,而100 μg·ml-1、500 μg·ml-1、1000 μg·ml-1川芎水煎液呈现明显的负性变力作用,心缩力与浓度显著负相关(r=-0.792,p<0.01);心输出量与心缩力平行改变;不同浓度川芎水煎液对心自律性改变,差异未达统计意义(p>0.05)。结论:川芎水煎液降低离体蛙心的心缩力和心输出量,且有明显量效关系。

【关键词】  川芎;水煎液;离体蛙心;心功能

药理实验研究显示,川芎可改善心功能,降低血压、心率和心肌氧耗量;改善冠脉循环,扩张外周血管;治疗高血压、高血脂和冠心病疗效显著[1]。本实验观察了不同浓度川芎水煎液对离体蛙心功能活动的影响,以期为川芎的临床应用和新药开发提供实验证据。

    1材料和方法

    1.1对象蟾蜍8只,雌、雄兼备,体重80~100 g,精神良好,来自漯河医学高等专科学校实验动物中心。

    1.2药品任氏液; 川芎水煎液:川芎购于漯河市医药公司(经本校鉴定为四川都江堰川芎的干燥根茎),称取川芎100 g,加蒸馏水300 ml,浸泡30 min后煎煮,煎沸后20 min取煎液,共煎两次,得煎液后浓缩、过滤、定容100 ml液体(相当于1g·ml-1生药),以任氏液稀释成1 μg·ml-1、10 μg·ml-1、100 μg·ml-1、500 μg·ml-1、1000 μg·ml-1水煎液。川芎水煎液对离体蟾蜍论文(3)仪器蛙类通用实验器械,ms4000u生物信号记录分析系统(广州市龙飞达科技有限公司,广东药学院研制)。

    1.3实验步骤  (1)离体蛙心标本制备,采用八木氏法蛙心灌流,取蟾蜍1只,破坏脑和脊髓,仰卧固定于蛙板,暴露心脏,把预先装有少量任氏液的蛙心插管插入左肝静脉,用任氏液抽洗数次,结扎固定于插管侧钩上,之后把动脉插管插入左主动脉,当动脉插管内液面徐徐上升时,结扎固定。合并动静脉插管,形成开放性循环回路,提起心脏在结扎线的远端断离周围组织,完成灌流标本,固定于铁支架上备用。(2)蛙心夹通过线与张力换能器连接,置记滴棒,通过ms4000u生物信号记录分析系统搭载,把心缩力强弱,心率变化,心输出量变化以显波和标记形式显示。要求实验中环境温度25±3 ℃,每只蛙心离体实验时间限制在1小时内,实验初始以任氏液灌流,待搏动稳定后依次灌流由低浓度到高浓度的川芎水煎液。每次灌流后须待心搏稳定再测定,并迅速用任氏液反复抽洗,待心脏恢复正常后进行下一灌流。每次灌流静脉插管液面高度约2 cm。

    1.4观察指标不同浓度川芎水煎液心肌收缩力,心率,心输出量(滴)。

    1.5统计处理实验数据以x±s和箱图表示,多组对照采用一维anova分析,应变量(张力、心率和心输出量)与自变量(川芎水煎液浓度)的关系用线性回归分析。

    2结果

    川芎水煎液抑制心缩力作用最明显,且呈显著量效关系(r=-0.792,p<0.01),见图1;抑制心脏自律性的作用相对较弱,差异未达统计意义(p>0.05),量效关系不明显(r=-0.298,p<0.05),见表1;心输出量随灌流液浓度的增加显著下降(r=-0.767,p<0.01),其下降趋势与心缩力相平行,自身前后对照和不同浓度之间对照,差异有统计学意义(p<0.01或p<0.05),见表1。表1川芎嗪水煎液对离体蛙心功能的影响

    3讨论

    川芎为伞形科植物川芎(ligusticum chuanxiong hort)的根茎。始载于《神农本草经》,《图经本草》:“以蜀川为胜”,故名川芎。以产我国四川灌县、崇庆、都江堰、重庆者为地道药材,味苦、辛,有麻舌感。具有活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛之功效?。化学成分含挥发油、阿魏酸(ferulic acid),以及4-羟基3丁基酽内酯(4-hydroxy 3 butylphthalide)、川芎酽内酯(senkyunolide)、藁本内酯(ligustilide)[2],川芎嗪(tetramethylpyrazine)、川芎酚(chuanxiongol)、瑟丹酸(sedanic acid)等。

    良好的心肌活性对实验结果的正确性尤为川芎水煎液对离体蟾蜍论文重要,八木氏法蛙心灌流对心脏无损伤,灌流液从静脉流入,从动脉流出,符合生理状态下的单向流动规律,心肌的兴奋性良好,存活时间长,克服了以往斯氏法易伤瓣膜,心肌存活时间短,血液单向流动等缺点,实验结果的准确度、可信度显而易见。离体蛙心功能状态受离体时间、环境温度、生存环境等多因素影响,我们在观察之前曾用10只蟾蜍进行预实验,以观察心功能随时间变化情况,环境温度维持在25±3℃,每10min更换任氏液,连续5-6次,心缩力和心率随时间有下降趋势,但差异未达到统计意义。所以我们认为,本实验心缩力下降主要由川芎水煎液引起,确定系数r2=0.628,即川芎嗪水煎液可以解释62.80%的离体蛙心缩力变异。

    川芎对心脏的作用尚存在争议,本次实验用低浓度的川芎水煎液不影响心脏功能,而在高浓度时可明显降低心脏收缩力,支持文献[3]观察结果[3]。心肌收缩力对细胞外ca2+依赖性强,肌浆网中的ca2+释放需细胞外ca2+内流的触发,有研究表明:蛙心于祛除ca2+的任氏液中,收缩力明显降低,此时加入川芎嗪(川芎有效成分)注射液,心缩力并没有变化;而在高ca2+溶液中,由于ca2+内流增加,心肌肌浆网对ca2+释放增加,心肌收缩力加强,再加入高浓度的川芎嗪注射液后,心缩力明显降低,这一结果表明,川芎嗪是通过抑制细胞外ca2+内流而降低心缩力的[4],这可能是川芎对组织缺血再灌注损伤的保护机制之一。也有研究认为川芎水提取液可能含有与α受体作用的有效成分,不含有与β1受体作用的成分[5]。多数学者研究结果显示,川芎水煎液对人心功能有明显改善作用,使心缩力加强,我们推测这种现象可能是哺乳类与两栖类的差异所至,至于川芎有效成分对心功能的确切作用机制有待进一步研究。

【参考文献】
  1 韩景兰,乔玉荣,许献英.中药川芎的临床应用及研究新进展[j].河南中医药学刊,1996, 11(3): 24-26.

2 肖永庆,李莉,游小林等.川芎化学成分研究[j].中国中药杂志,2002, 27(7): 519-522.

3 阮琴,季芳,王雅琴.川芎及川芎挥发油对牛蛙心脏活动的影响[j].浙江师范大学学报,2003,2(5):173-175.

4 赵文超,王志兴,邢莹.川芎嗪对蛙心收缩力的影响及其机制探讨[j].河南职工医学院学报,2004,16(9):215-217.

5 岳宣峰,张延妮,张志琪.心肌细胞膜固定相色谱研究中药川芎提取与受体作用[j].中国中药杂志,2005,30(1):129-133.

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